Zeby powstal nowotwor musza wystapic dwa niezalezne procesy, dopiero ich
polaczenie daje mozliwosc rozwoju zwyrodnialych komorek.
Po pierwsze musi dojsc do takiego uszkodzenia materialu genetycznego
komorki, ktore zmienia jej funkcje w tkance.
Po drugie musi dojsc do zaburzen mechanizmow kontrolujacych uszkodzenia
materialu genetycznego. Te mechanizmy uniemozliwiaja komorce podzial,
zanim uszkodzenia DNA nie zostana naprawione.
Czesto dochodzi jeszcze do uszkodzenia mechanizmow naprawczych, np. w
niepolipowym, rodzinnym raku jelita grubego.

Mechaniczne uszkodzenia same w sobie nie stanowia zadnego zagrozenia.
Jednak niszczac tkanke stymuluje sie mechanizmy regenerujace, a co za tym
idzie przyspiesza sie podzial komorek w tym miejscu co ulatwia inwazje
komorek z uszkodzeniami.
Badania, o ktore pytasz stosuje sie do wywolywania brodawek skornych
myszy, ktore sa wlasnie modelem powstwania nowotworow tkanek
nablonkowych, do ktorych zalicza sie rowniez gruczol mlekowy w piersi.
Najpierw aplikuje sie na skore myszy kancerogen DMBA (7,12-
dimethylobenz[a]anthracene. Kancerogen ten wiaze sie z DNA i powoduje
jego uszkodzenia. Chociaz jego dzialanie jest wystarczajace jezeli
wstrzykuje sie go do gruczolu mlekowego myszy, to jednak na skorze nie
wywoluje tak latwo nowotworow. Gruczol mlekowy bowiem samoistnie ulega
siaglym przemianom zgodnie z cyklem plciowym (miesiecznym u ludzi). W
trakcie tych cyklicznych zmian komorki dziela sie bardzo szybko i
nastepnie umieraja i powtarza sie to przy nastepnym cyklu. Komorki skory
tez ulegaja szybkim podzialom, ale zaraz po nich ulegaja silnemu
zroznicowaniu, a komorki zroznicowane, rzadko ulegaja zezlosliwieniu.
Kancerogenny DMBA podaje sie myszom TYLKO RAZ. Nastepnie uzywa sie
WIELOKROTNIE czynnika "drazniacego", jest nim TPA (12-O-
tetraddecanoylphorbol-13-acetate). Pobudza on metabolizm fosfolipidow i
przyspiesza podzialy komorkowe do tego stopnia, ze normalnie
jednowarstwowy naskorek myszy sklada sie z kilku warstw komorek podobnie
jak u czlowieka. Na skorze myszy po jakims czasie zaczynaja sie pojawiac
brodawki, czyli ogniska niekontrolowanych podzialow komorkowych. Ale te
brodawki nie sa zbudowane z komorek rakowych, sa to nowotwory lagodne,
ktorych obecnosc ogranicza sie tylko do skory. Mija troche wiecej czasu i
niektore brodawki zlosliwieja, przeksztalcajac sie w raka, ktory zabija
mysz. Dzieje sie tak dlatego, ze bardzo niewielki procent komorek posiada
uszkodzenia DNA, spowodowane JEDNORAZOWYM podaniem DMBA, umozliwiajace
rozwoj raka, jednak ze wzgledu na ich znikoma ilosc musi uplynac duzo
czasu zanim ich rosnaca liczba (w wyniku stymulacji podzialow przez TPA)
stanie sie grozna dla myszy.
Napisalem wczesniej o niepolipowym, rodzinnym raku jelita grubego
(NHPCC). W tym przypadku u ludzi dochodzi do uszkodzenia genow
naprawiajacych DNA. Komorki wyscielajace jelita dziela sie bardzo szybko,
co umozliwia regeneracje sluzowki i prawidlowe funkcjonowanie jelita.
Jednak w wypadku uszkodzen DNA, czesc z nich posiada potencjal do
zezlosliwienia. W pierszym pokoleniu pojawiaja sie nowotwory jelita
grubego, zazwyczaj po 60 roku zycia. Nowotwory ograniczone sa do jelita
grubego tylko dlatego, ze komorki jego sluzowki dziela sie wyjatkowo
szybko. Poniewaz wada ta jest dziedziczna, w drugim pokoleniu nastepuje
juz znaczny przyrost uszkodzen DNA i nowotwory pojawiaja sie wczesniej,
glownie w jelicie, ale takze w innych tkankach. W pokoleniu trzecim
nowotwory dotykaja juz ludzi w wieku lat dwudziestu-trzydziestu i
pojawiaja sie praktyczne we wszystkich tkankach. Jezli zdazy sie, ze ci
ludzie maja dzieci, to pokolenie czwarte dotkniete jest nowotworami juz w
dziecinstwie i rzecz jasna jest to pokolenie ostatnie.

Tak wiec potrzebna jest inicjacja nowotworu poprzez czynniki uszkadzajace
DNA. Palenie tytoniu jest jednym z najskuteczniejszych srodkow
inicjujacych nowotwory i w dodatku powszechnie dostepnym. Nastepnie
zwiekszona szybkosc podzialow komorkowych w wyniku roznych procesow
zapalnych lub nawet najzwyklejszych procesow fizjologicznych, promuje
rowniez podzial komorek potencjalnie nowotworowych(tych z uszkodzeniami)
jezli wypadna one spod kontroli podzialow rozwija sie nowotwor.


Cien


Sent via Deja.com http://www.deja.com/
Before you buy.